Serial ini menampilkan adegan komik antara satu set musuh yang ikonik, seekor kucing rumah (Tom) dan seekor tikus (Jerry). Plot masing-masing pendek biasanya berpusat pada banyak usaha Tom untuk menangkap Jerry dan kekacauan dan kehancuran yang terjadi di dalamnya. Tom jarang berhasil menangkap Jerry, terutama karena kepintaran Jerry, kemampuan licik, dan keberuntungan ...